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近期研究成果

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借鏡非洲爪蛙!解開微脂體與胜肽互動之謎,打造「智慧型微脂體」

發布時間: 2026-04-22

利用微脂體作為藥物傳遞載體,是現代醫學的重要技術之一。若能將具訊號感測能力的破膜胜肽整合至微脂體中,有望實現精準藥物釋放。然而,過去研究多著重於胜肽與微脂體分離狀態下的交互作用(稱為「二元系統」);至於胜肽連接到微脂體表面(即「一元系統」)時,其分子作用機制長期缺乏系統性研究,導致多肽微脂體常面臨不穩定不足及藥物提前洩漏等關鍵瓶頸。

為突破此困境,本院化學研究所李賢明副研究員帶領團隊,系統性篩選多種具破膜能力的胜肽,發現非洲爪蛙分泌的抗菌胜肽(Magainin 2)為關鍵分子。研究顯示,該胜肽在二元系統中對雙電性微脂體幾乎不具破壞性,但在一元系統中卻展現強大的功能性。透過特殊的化學屏蔽設計,該胜肽可穩定停留於微脂體表面而不引發洩漏,並能在接收訊號後迅速破膜,兼顧穩定性與釋放效率。研究團隊透過冷凍電子顯微鏡、小角X光散射及螢光半衰期成像,清楚捕捉到胜肽活化後,於膜表面聚集並局部開孔釋放的動態過程。此研究重新定義了「引信式釋放」多肽微脂體的設計原則,未來可望提升臨床精準投藥的安全性與效率。研究結果已於2026 年 2 月 18 日發表在《美國化學會誌》(Journal of the American Chemical Society)。

論文第一作者為本院化學所高華德博士後學者(原為國立臺灣大學化學系博士生)。冷凍電子顯微斷層成像由本院生物化學研究所何孟樵副研究員與本院冷凍電顯核心設施合作完成;小角 X 光散射由國家同步輻射中心鄭有舜研究員及蘇群仁副研究員協助。研究經費由本院「材料與分析科技探索計畫」(iMATE) 與國科會支持。

標籤: #分子 #化學
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