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2025/10/17 下午 04:54:51
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近期研究成果

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以人工設計肽段精準「暫停」核糖體:揭示調控蛋白質合成的結構機制

發布時間: 2025-10-16

本院生物化學研究所徐尚德研究員領導的研究團隊,利用高解析度冷凍電子顯微鏡,成功解析出人工設計的核糖體停滯肽段(engineered ribosome arrest peptide, eRAP),在蛋白質合成過程中如何精確地使核醣體暫停,以調控細胞製造蛋白質的節奏與品質。

研究團隊發現,eRAP結合了兩種原本來自不同天然核醣體停滯肽段系統,一種是對色胺酸敏感的TnaC,另一種則是對抗生素紅黴素(Erythromycin)有反應的ErmCL,形成一個能更有效停止核醣體進行蛋白質轉譯的結構。透過冷凍電顯結構分析,eRAP在核糖體通道內與核醣體RNA及蛋白質形成特定接觸,誘發構形變化,進而暫停蛋白質轉譯。該研究同時發現新生蛋白與核醣體出口附近的伴護蛋白Trigger Factor作用,影響新生蛋白的早期摺疊,使其能在合成初期即形成較長的螺旋結構。這項發現不僅揭示使核糖體「暫停」的分子機制,也為未來精準控制蛋白質合成與開發新型抗生素提供了新的方向。

本研究由中央研究院提供經費支持,並由中研院冷凍電子顯微鏡核心設施提供技術支援。第一作者庫瑪博士(Manoj Kumar Sriramoju)接受國科會資助。研究成果已於2025年10月15日發表於《核酸研究》(Nucleic Acids Research)。

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