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本院生化所徐尚德研究員所領導的研究團隊，結合先進甲基核磁共振(methyl NMR)、蛋白質動態分析與分子模擬技術，首度描繪與多種癌症相關的重要腫瘤抑制蛋白BAP1內部的長距離調控網絡，並系統性解析近五十個癌症相關突變的影響。

研究發現，位於蛋白質核心的關鍵胺基酸L49負責協調此蛋白質不同區域之間的動態訊息傳遞，即使因癌症突變而只少掉一個碳原子的側鏈長度，也足以破壞整體調控網絡，導致BAP1去泛素化酶活性喪失。進一步分析顯示，許多癌症突變位置雖遠離活性中心，仍可能透過擾亂蛋白質內部的溝通機制而影響其穩定性與功能。此研究建立目前最大規模的BAP1癌症突變結構與功能資料庫之一，為理解BAP1相關癌症的致病機制提供重要分子基礎。

研究經費由本院與國科會共同支持。本院高磁場核磁共振核心設施、生物物理核心設施以及國家同步輻射研究中心小角X光散射實驗站提供技術支援。研究成果已於5月26日發表於《自然通訊》(Nature Communications)。