中央研究院 Logo

感染登革熱時人體會產生發炎反應，如發燒、冒疹，甚至是器官損傷，但炎症的發生機制並不清楚。本院基因體研究中心謝世良特聘研究員的最新研究發現，登革病毒（dengue virus）會刺激血小板產生胞外囊泡(又稱胞外體) ，進而攻擊白血球，導致發炎病症。研究團隊據此研發抗體，成功將感染登革病毒的小鼠存活率提升至90%。研究成果已於6月3日刊登於國際期刊《自然通訊》（Nature Communications）。

謝世良2008年的研究即指出，登革病毒侵入體內引發病症與巨噬細胞（一種白血球，macrophage）表面的蛋白質受體C型凝集素CLEC5A有關。此次與本院基因體中心博士後研究員宋佩珊共同研究則進一步發現，另一個登革病毒侵略的關鍵：血小板上的C型凝集素CLEC2。

研究發現，登革病毒入侵人體後會經由CLEC2，刺激血小板釋放胞外囊泡，再藉由囊泡攻擊巨噬細胞以及嗜中性白血球上的CLEC5A以及TLR-2受體。導致二種登革出血熱的途徑，一為促使巨噬細胞產生更多細胞激素，引發細胞激素風暴 。二為活化嗜中性白血球，觸發嗜中性白血球胞外捕捉網 (NETs) ，損害身體器官，造成自體免疫病症。

此研究奠基於謝世良2008年的研究發現，登革病毒入侵人體後，經由CLEC5A，除了會引發體內的細胞激素風暴外，體內也會異常出血。當時研發的抗體將感染登革病毒的小鼠存活率從0提升到50%，但治療效果始終無法再突破。

由於發現另一條入侵途徑，研究團隊遂在小鼠實驗中，使用TLR2抗體同時阻斷CLEC5A以及TLR2訊號。研究發現，此方法不僅有效降低登革病毒引起的細胞激素風暴，小鼠存活率也從50%提升至90%。

謝世良表示，此次發現完整的登革病毒入侵途徑，也證實CLEC5A及TLR2於登革病毒引起之發炎反應中扮演了重要的調控角色，更發現「胞外囊泡」竟然成為登革病毒用來攻擊人體的武器。未來將繼續探究胞外囊泡在感染炎症中的作用機轉，以及自體免疫疾病以及組織再生時，胞外囊泡是否也是重要的調控因子。

本文第一作者為宋佩珊，共同作者為謝世良及臺灣大學藥理所教授黃德富。研究論文〈Extracellular vesicles from CLEC2-activated platelets enhance dengue virus-induced lethality via CLEC5A/TLR2〉已刊登於：https://www.nature.com/articles/s41467-019-10360-