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本院分子生物學研究所陳俊安研究員所領導的研究團隊，近日發表關於漸凍症（肌萎縮性脊髓側索硬化症，amyotrophic lateral sclerosis, ALS）的最新研究成果。研究團隊發現透過調控RNA上的化學標記─ m6A，能有效延緩運動神經細胞退化，不僅能改善漸凍症小鼠的運動能力，還延長了他們的壽命。此研究將可望為ALS的治療和早期診斷開闢新契機，未來若能研發安全有效的m6A調節藥物，將有機會為ALS患者帶來新的希望。

ALS是一種漸進性的神經退化疾病，大多數患者的病因至今仍不明，且尚無根治的方法。研究顯示，在ALS病友的誘導多潛能幹細胞（iPSC）所衍生的運動神經元中，負責「貼上」m6A標記的酵素（METTL3/METTL14）表現會明顯降低。這種化學標記如同RNA分子上的註解，控制基因訊息該如何傳達。一旦訊息處理失去平衡，運動神經細胞就會走向退化與死亡。

研究團隊嘗試結合第三代定序與單細胞多組學，鎖定了多條與m6A相關的高風險基因，發現「染色質重塑」和「組蛋白修飾」的異常，可能是導致運動神經細胞死亡的關鍵因素；團隊亦成功利用兩種能延緩發病和退化的策略，以提升m6A含量: 一是篩選小分子藥物，二是以腺相關病毒（AAV）以基因治療的方式將m6A降解酶的干擾RNA注入小鼠脊髓。團隊正在進一步優化這兩種治療方式，希望能進一步邁入真正臨床上的應用。

本研究由本院分子生物研究所陳俊安研究員及其實驗室成員顏雅萍博士後研究（第一作者以及共同通訊作者）、龍庭翔（共同作者）等多位研究者合作完成。這項研究的經費來自中央研究院、國家科學及技術委員會、國家衛生研究院共同支持，並與社團法人中華民國運動神經元疾病病友協會（漸凍人協會）緊密合作，該協會亦提供學生獎學金支持。這項研究成果已於2025年4月30日刊登於國際期刊《自然通訊》（Nature Communications）。