發布時間: 2006-03-27
中央研究院新聞稿由本院基因體研究中心特聘研究員兼主任翁啟惠院士領銜的研究團隊在尋找SARS解藥的同時,找到一類可引起SARS病毒產生自殺行為的抑制劑,且其抑制效果遠超出其他的發現,研究成果發表於著名的化學生物期刊《Chemistry & Biology》3月號。團隊成員有生物化學研究所梁博煌副研究員、基因體研究中心吳宗益博士後研究員,暨該中心與國立台灣大學合聘方俊民研究員。在2003至2004年造成全球恐慌,超過8000人感染,致死率約10%的SARS,近期才發現是由一種冠狀病毒SARS-CoV所導致,而至今,這類病毒所引起的流行疫情,仍沒有任何有效的治療方法。但科學家已經發現,SARS-3CLpro 是SARS 病毒藉以繁殖的一種蛋白質水解酶。因此,如何抑制 SARS-3CLpro 的活性,就成為科學家找尋SARS 解藥的方向。3月份的《Chemistry & Biology》研究期刊報導研究團隊如何在研究過程中,意外發現苯並三唑酯類化合物(Benzotriazole esters)對於3CLpro具有出乎意料的抑制效果。Benzotriazole esters其實是研究人員合成SARS-3CLpro抑制劑的過程中,加入促進劑後所產生的醯基化中間產物 (acylating agents)。
本院研究團隊,經由快速測試蛋白酶活性的方法,和無毒性顧慮的高通量篩選過程,發現Benzotriazole esters類的化合物,在進入SARS蛋白質水解酶的活性部位時,會與該水解酶發生化學反應,結合成一個共價鍵的狀態。在這個不可逆轉的狀態下,SARS-3CLpro 的複製機制完全喪失,SARS-CoV的生存無法繼續。因此,研究團隊將此類抑制劑歸類為自殺型抑制劑。數據顯示,至今全球針對SARS病毒經由反應機制(mechanism-based)研發的化合物中,Benzotriazole esters類的化合物是最有效的3CLpro 抑制劑。由於對於這個化合物結構的了解,該研究團隊將繼續用結構分析方法作化合物的修正設計,找尋出適合人體的最佳藥物標的物。