中央研究院 Logo

癌症名列台灣人十大死因之首。傳統放射線化療方式不僅病人痛苦難熬，也因為連帶殺死正常細胞，造成人體衰弱抵抗力降低等各種副作用。目前醫學界普遍認為，不同癌病患罹癌原因不一樣；如能找出確切原因，施以標靶治療，對症下藥，即可大大提升治療效果。找出腫瘤形成的原因，就成為今日癌症研究的熱門課題。

本院生物化學研究所研究員陳瑞華博士研究團隊，日前找出抑癌因子DAPK的一項全新訊號路徑，並且證實此種路徑和大腸癌細胞生長，有決定性的關係。此項全新的研究發現，具有高度原創性，已通過國際期刊「分子細胞(Molecular Cell)」的嚴格審查，於2007年9月7日刊出。此篇論文，同時也為國際知名期刊「科學(Science)」網頁訊息Sci. STKE (Science’s Signal Transduction Knowledge Environment)2007年9月11日的「編輯首選」推薦論文。

DAPK (Death-Associated Protein Kinase) 是一種蛋白酵素，它會透過磷酸化(phosphorylation)細胞內的其他蛋白，進而殺死癌細胞，也可以抑制癌細胞侵入與轉移至其它器官。活性強的DAPK，具有良好的抗癌效果。此次陳瑞華研究員團隊發現，DAPK蛋白自己本身會被2種蛋白酵素，Src與LAR所精確操控。前者(Src)降低DAPK活性，導致腫瘤生長；後者(LAR)卻可以激化DAPK活性，抑制腫瘤發展。這項全新的DAPK傳遞訊號路徑之說明，可以幫助解釋不同癌病患者為何有不同發病結果。

全程參與研究的生化所博士後研究員王琬菁博士指出，這篇論文另一項令人興奮的新發現，那就是目前學術界已知在癌症領域中，多量的生長因子EGF (epidermal growth factor)，會造成癌細胞的增生與轉移；而此次研究團隊找出了EGF的另一項新作用，就是會活化Src及抑制LAR。也就是說，當EGF多量時，其結果會導致DAPK的弱化，讓癌細胞迅速成長，由此更突顯DAPK這個抑癌因子的重要性。

這些發現在在說明，人體原本就同時存在許多促進腫瘤與抑制腫瘤的好壞因子；藉由複雜的訊號網路，在不同階段它們互相影響、互相角力，終而決定由哪一方勝出(癌症好轉或惡化)。研究團隊就是希望藉由了解分子間訊號網路傳遞，期待暸解不同情況會造成何種結果。陳瑞華說，「研究最終希望能畫出一份癌症路線圖，」說明癌症發展過程中的影響因素，以及起點與終點。

陳瑞華研究員的此項成果清楚說明，腫瘤抑制因子DAPK訊號路徑與大腸癌之間的關聯，補充了科學醫學界知識的空白。此創新知識，對於協助醫療界暸解癌症形成機轉，乃至發展癌症標靶治療新策略，將貢獻良多。