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以PD-1/PD-L1或CTLA4為靶點的免疫檢查點阻斷劑以其高持久性徹底改變了當前的癌症治療模式，然而只有一小部分癌症患者表現出反應。因此開發可以提高對免疫檢查點阻斷反應率的治療策略，是當今癌症治療之重要課題。

本院生物化學研究陳瑞華所特聘研究員領導的團隊，確定了去泛素化酶 TRABID 在抑制抗腫瘤免疫方面的關鍵作用。從機制而言，TRABID在有絲分裂時上調，並通過去除Aurora B和Survivin上以K29位點連接的聚泛素鏈來穩定整個chromosomal passenger complex進而控制有絲分裂。TRABID抑制可通過有絲分裂和細胞自噬的雙重缺陷導致微核產生，並保護 cGAS 免於自噬降解，從而激活cGAS/STING先天免疫途徑。在小鼠的臨床前癌症模型中，TRABID的遺傳或藥理抑制可促進抗腫瘤免疫監視並使腫瘤對抗PD-1療法敏感。臨床上，大多數實體腫瘤中的TRABID表達與干擾素特徵和抗腫瘤免疫細胞的浸潤呈負相關。這項研究發現腫瘤細胞內TRABID在抗腫瘤免疫中的抑制作用，並確定了TRABID為腫瘤對免疫療法敏感的新靶標。

本文第一作者為博士後研究員陳鈺軒博士和研究助理陳漢勳，其他作者包括助研究員吳昆峰博士以及國立陽明交通大學和臺北醫學大學的研究人員。此項研究成果已發表於國際期刊《自然通訊》（Nature Communications）。