改善癌症化療的新方向: HURP 蛋白與β-微管蛋白結合提供癌細胞抗藥性之機轉
發布時間: 2024-10-23
長春花生物鹼衍生物常用於治療癌症,但癌細胞產生之抗藥性限制其療效。肝癌上調蛋白(HURP) 是一種微管作用蛋白,會降低癌細胞對長春花生物鹼藥物的敏感性,然而具體的分子機制尚不明確。本院分子生物研究所夏國強副研究員與國立臺灣大學生命科學系蔡素宜教授、日本國立遺傳學研究所島本勇太(Yuta Shimamoto)副教授合作,利用冷凍電鏡分析與生化實驗,揭示了肝癌上調蛋白之微管蛋白結合區塊能夠與β-微管蛋白作用,並與長春瑞濱(一種由長春花生物鹼衍生的化療劑)競爭。重要的是,此競爭性能進一步降低了長春瑞濱所引起的微管生長缺陷。此研究闡明了肝癌上調蛋白在癌細胞中驅動抗藥性的機制,提供了將其作為改善癌症化學治療之潛力。研究成果已於2024年10月14日發表在《自然通訊》(Nature Communications)。論文第一作者為本院國際研究生「分子與細胞生物學」(TIGP- MCB)學程博士生阿思拉(Athira Saju)、國立陽明交通大學生化曁分子生物研究所博士生陳博邦。研究經費來源為本院深耕研究計畫、國家科學及技術委員會研究計畫。