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UFMylation是一種新興的類泛素後轉譯修飾，對於調控各種細胞過程至關重要。UFMylation失調與多種人類疾病息息相關，包括癌症。儘管在T細胞中UFMylation的生理作用未被深入了解，惟本院生物醫學科學研究所李育儒助研究員的研究顯示，條件性敲除（cKO）Ufl1（UFMylation E3連接酶）的T細胞在對抗腫瘤生長方面，表現更為出色。單細胞RNA序列分析顯示，Ufl1 cKO小鼠的腫瘤浸潤毒性CD8+ T細胞明顯增加。機制上，研究團隊發現，UFL1促進PD-1 UFMylation，抵制PD-1的泛素化介導降解。此外，AMP激活蛋白激酶（AMPK）在Thr536位點磷酸化UFL1，會干擾PD-1 UFMylation，從而導致PD-1降解。值得注意的是，UFL1在T細胞中的敲除降低了PD-1 UFMylation，使其不穩定，進而增強CD8+ T細胞的活化。因此，患有腫瘤的Ufl1 cKO小鼠對CTLA-4免疫治療有更好的反應。本研究揭示了UFMylation在T細胞中的關鍵作用，突顯了在癌症治療中靶向UFMylation途徑的潛力。研究成果已於2024年2月19日發表於《分子細胞》（Molecular Cell）期刊。