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近期研究成果

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癌症免疫治療的新里程碑:UFL1缺失啟動T細胞的強大力量

發布時間: 2024-03-19

UFMylation是一種新興的類泛素後轉譯修飾,對於調控各種細胞過程至關重要。UFMylation失調與多種人類疾病息息相關,包括癌症。儘管在T細胞中UFMylation的生理作用未被深入了解,惟本院生物醫學科學研究所李育儒助研究員的研究顯示,條件性敲除(cKO)Ufl1(UFMylation E3連接酶)的T細胞在對抗腫瘤生長方面,表現更為出色。單細胞RNA序列分析顯示,Ufl1 cKO小鼠的腫瘤浸潤毒性CD8+ T細胞明顯增加。機制上,研究團隊發現,UFL1促進PD-1 UFMylation,抵制PD-1的泛素化介導降解。此外,AMP激活蛋白激酶(AMPK)在Thr536位點磷酸化UFL1,會干擾PD-1 UFMylation,從而導致PD-1降解。值得注意的是,UFL1在T細胞中的敲除降低了PD-1 UFMylation,使其不穩定,進而增強CD8+ T細胞的活化。因此,患有腫瘤的Ufl1 cKO小鼠對CTLA-4免疫治療有更好的反應。本研究揭示了UFMylation在T細胞中的關鍵作用,突顯了在癌症治療中靶向UFMylation途徑的潛力。研究成果已於2024年2月19日發表於《分子細胞》(Molecular Cell)期刊。

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