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　治療氣喘主要使用抗發炎藥－類固醇，但近年來愈來愈多患者出現類固醇抗藥性反應，深受氣喘所苦。中央研究院生物醫學科學研究所張雅貞助研究員團隊發現，第二型先天免疫細胞 (group 2 innate lymphoid cell, ILC2) 誘發的急性呼吸道免疫反應，與類固醇抗藥性氣喘相關。為抑制ILC2細胞增生，他們把帶有「TLR9配體(CpG)」的免疫調控微粒子 (microparticle)以吸入劑型投藥，發現有助於治療氣喘。研究成果已於今(108)年3月刊登於《過敏和臨床免疫學雜誌》(Journal of Allergy and Clinical Immunology)。

　　張雅貞表示，「過去認為T細胞才是造成氣喘的主因 ，並以類固醇吸入劑治療；隨著愈來愈多類固醇抗藥性患者增加，本研究發現的 ILC2細胞被視為新的氣喘治療標的」。氣喘疾病是一種免疫失衡，ILC2細胞作用於免疫系統中，會被塵蹣、黴菌誘發活化，傳遞氣喘發炎反應訊息，造成氣管收縮、黏液分泌亢進等症狀。

　　本研究以免疫調控治療氣喘，使用帶有「TLR9配體(CpG)」的免疫調控微粒子，可分泌干擾素以抑制ILC2細胞傳遞氣喘發炎反應訊息。以免疫調控治療氣喘的運作原理為：透過類鐸受體(TLR9)與配體(CpG)結合後，刺激「漿細胞樣樹突狀細胞」 (plasmacytoid dendritic cell, pDC) 分泌α型干擾素 (IFN-α)；進而活化「自然殺手細胞」 (NK cell) 增加γ型干擾素 (IFN-γ) 分泌量，達到抑制ILC2細胞增生的效果。(詳見下方免疫調控示意圖)

　　免疫調控微粒子 (MIS416) 含有能刺激分泌干擾素的TLR9配體(CpG)成分，研究團隊以吸入劑型投藥進行老鼠實驗，期望在侵入性最小的情況下將藥物送入肺部，發現可抑制ILC2細胞所導致的氣喘症狀；對於T細胞導致的氣喘症狀也有療效，相較於目前的類固醇處方藥更具優勢。

　　張雅貞助研究員表示，微粒子 (MIS416)源自痤瘡丙酸桿菌 (Propionibacterium acnes)，也就是大家熟悉的青春痘菌，含有CpG成分，且具有生物可分解性，對於人體相當安全且耐受性良好。

　　此研究由本院及科技部支持，研究團隊成員包括：本院生醫所張雅貞助研究員、第一作者張麗萍博士，並紐西蘭生技公司的Gill Webster博士合作。期刊文章標題為「TLR9-dependent interferon production prevents group 2 innate lymphoid cell-driven airway hyperreactivity」。論文連結： https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.03.008

圖2說：
(A) 氣喘發炎反應上游：當類鐸受體9 (TLR9) 受到其配體 (ligand) CpG刺激後，活化自然殺手細胞分泌干擾素(IFN-γ)，可抑制ILC2細胞增生。
(B) 氣喘發炎反應下游：ILC2細胞造成的氣喘症狀

註：過往研究分析，由T細胞誘發的氣喘反應，具有特定過敏原，透過抑制T細胞活化增生的方式，以類固醇吸入劑治療。