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藥物基因體學是否可預測「華法林」(warfarin)的劑量? 最新的國際合作研究指出，答案是可以的。 由中央研究院生物醫學科學研究所所長陳垣崇院士、李明達博士，以及長庚醫院心臟內科主任溫明賢醫師，所共同參與一項全球9個國家21組研究團隊組成之鉅型研究計畫，於2月19日全球同步發表重要研究成果。研究團隊以常見用來治療血液栓塞的藥物「華法林」(warfarin)為對象，以基因鑑定方式，發展出精確的藥劑用量預測公式。由於warfarin用量因個別病患而異，這個嶄新的公式將可大幅提升許多種疾病治療的品質，造福無數人群。

這項獲得國科會基因體醫學國家型科技計畫大力支持，由本院國家基因體鑑定中心所執行的重要研究，參與國家包括：巴西、以色列、日本、南韓、新加坡、瑞典、英國和美國等。研究成果係發表於影響指數高達52.589的頂尖專業「新英格蘭醫學」期刊上(New England Journal of Medicine)。

Warfarin是世界上最被廣泛使用的口服抗凝血劑，可用它來預防深部靜脈栓塞、肺栓塞、缺血性冠狀動脈症狀，同時，若將warfarin與其他藥物一起合用，還可以用來治療急性心肌梗塞。

然而華法林的藥劑使用量，卻讓醫師非常的頭痛，因為warfarin合適的劑量，在個別病患的差異甚大。不適當的藥劑量會嚴重危害到病人的安全，過多warfarin會導致大量出血甚至導致出血性死亡，過少卻會造成血栓塞。warfarin藥劑用量也因種族而有所差異。例如，中國人需要的劑量即低於高加索人。這是一種十分個人化的藥物治療，醫生對此莫不萬分謹慎。

2005年，包括本院陳垣崇所長與李明達博士在內的台灣團隊，發現VKORC1 基因中的一個多型現象對於華法林的劑量控制扮演著重要的角色。VKORC1是還原維他命K的一個重要酵素，VKORC1上的基因型差異，可能改變人體對warfarin劑量的需求。此外，warfarin於不同種族(白人、黑人、亞洲人)病患身上的代謝酵素CYPC2C9之突變，亦會改變warfarin需要的劑量。

多項研究證實藥物基因體學可以提供更準確的warfrain劑量。 為此美國食品與藥物管理局(FDA) 在 2007 年為了warfarin修訂藥品仿單。 新仿單指出，華法林的標準藥劑量不僅僅取決於年齡、體重、和搭配其它的藥物，而且必須考量遺傳因子。

然而，現在還不清楚目前的研究成果與資料是否可以應用在所有種族的病人。 現在也不是很清楚如何有系統的來使用這些基因資訊。為此九個國家的科學家成立了國際華法林藥物遺傳學協會 (IWPC)，致力於研究增進對華法林的了解，以及華法林與藥物遺傳學的相關性也建立了全球統一收集的完整資料庫。此次研究正是透過判斷VKORC1及CYP2C9的基因型，觀察5千7百位固定服用Warfarin藥物之不同國籍種族之病患醫療效果，所得出的珍貴結論。研究單位先行鑑定患者之VKORC1及CYP2C9基因型，再同時加上身高、體重等因素，發展出一套嶄新的計算公式，達到精確預測適當劑量之目標。

研究顯示，當藥劑量計算公式納入了遺傳的資訊考量時，它將會是更準確的，尤其是針對藥物比較敏感的病人。這些病患常常因為華法林的劑量不當，而造成大量的出血，或是血栓塞。透過此技術，可以更快速的為這些病人掌控他們用藥劑量，醫生也可以將醫療風險降至最低，改善並且提昇華法林的治療效果。

李明達博士表示，這項研究之所以如此的重要，是因為warfarin是為一種最常被使用的藥物。每年有超過兩百多萬以上的美國人會使用華法林來預防心臟病或中風，嚴重的會導致死亡。 因為目前並沒一套可信的華法林劑量控管方式，醫師無法斷定和拿捏華法林合適的用藥劑量，所以很多醫生不敢使用華法林。這項研究成果將會使更多醫師願意去開華法林的處方簽給病人，好預防心臟病或中風。因此，這項研究在公眾的健康影響層面上是非常大的。

陳垣崇院士表示，這次研究團隊對warfarin藥物基因學之治療深入暸解，亦是台灣個人化醫療（Personalized Medicine）和轉譯醫學（Translational Medicine）新進程的最佳範例。

中央研究院國家基因體鑑定中心於此次跨國計畫中係負責所有參加國基因型鑑定的品質控管，由李明達博士、呂良穗小姐執行。陳垣崇院士、溫明賢醫師、李明達博士則負責華人病患檢體收集與實驗分析。李明達博士同時也是研究計畫與論文的主要撰寫者之一。