Ning-Sun Yang
楊寧蓀
特聘研究員兼主任

1974          Ph.D.                                  Biochemical Genetics, Michigan State Univ., USA
1974~1975 PDF                                    Dept. of Cell Biology, Roche Inst. of Molecular Biology, USA
1976~1980 Research Scientist               Dept. of Biology, Michigan Cancer Foundation, USA
1980~1981 Assistant Member                Dept. of Biology, Michigan Cancer Foundation, USA
1981~1982 Lab Chief                             Tumor Biochemistry Lab, Dept. of Biology, Michigan                                                            Cancer Foundation, USA
1982~1989 Senior Scientist                   Agracetus, USA
1990-1997 Fellow                                  Agracetus/Grace, USA
1990-2000 Clinical Associate Professor  Univ. of Wisconsin Medical School, USA
                and Adjunct Professor
1991-1993 Project Leader                      Department of Mammalian Genetics, Agracetus / Powder                                                            Ject Inc., USA
1993-1997 Director                               Cancer Gene Therapy, Agracetus, Inc., USA
1997-2000 Principal Investigator             UW-Comprehensive Cancer Center, Univ. of Wisconsin                                                            Medical School, USA

Tel. : (02) 2651-5910~1
E-mail : nsyang@gate.sinica.edu.tw

一、 動物用DNA疫苗之研發

        獲得很好的實驗進展。總體而言我們已經有如下的重要結果:(1) 建立了口蹄疫病毒和豬繁殖與呼吸道症候群之DNA疫苗研究系統;(2) 研發出口蹄疫病毒的成鼠攻毒模式;(3) 發展中的多重微針技術,與基因槍在基因疫苗轉殖和免疫接種的應用上,具有相似的功效;(4) 藉由共同轉殖細胞激素基因的表現載體,使得基因疫苗的抗體免疫反應可以被非常顯著地增強,成功地作為免疫佐劑之用;(5) 修改基因表達系統,使其可以有效地大量表達出轉殖到動物體內的抗原和細胞激素,幫助基因疫苗的免疫反應。根據我們目前努力所獲得以上有創新和潛力的結果,我們非常期望未來繼續針對以下參點作更進一步深入而有推廣性之基礎性研究。這包含有:(1) 以基因重組技術建構具多重病毒抗原的DNA或RNA疫苗;(2) 研發細胞激素基因或具有免疫調節特性之植物化合物分子為免疫佐劑;(3) 研發改進微/奈米針為有效及廉價之免疫接種技術,使基因疫苗能以低劑量但高效率地被應用於活體動物及人類身上。我們相信針對基因轉殖和表達以及免疫佐劑和接種法等機制與最佳化的研究,將有助於未來開發人類和畜產動物之基因疫苗。

二、中草藥之防癌及增進免疫功能之評估

        本計畫由楊寧蓀及徐麗芬博士兩個實驗室之研究團隊共同合作,以中草藥之防癌及調節免疫功能方面為兩大研究方向。我們希望發展出一套系統性之體外(細胞培養系統)及體內(動物模型)研究架構,來評估、篩選及探索特定中藥植物活性成分(包括粗萃取物、分劃成份組合、或單一成份)之生物活性、藥效及毒性,以作為在醫學或健康食品之應用。目前已建立系統化抽取、製備金線連及山藥粗萃取物的步驟。並採用生物活性為導向之分劃策略 (Bioassay-Mediated Fractionation Strategy) 獲得一些具生物活性之分劃萃取物,更進一步分離出數個單一成分化合物。為探討中草藥之潛在抗癌及防癌能力,利用對癌細胞株之毒殺作用及動物癌症模型實驗發現某些中草藥之活性成分可造成癌細胞之凋亡(apoptosis)。相關細胞凋亡之訊息傳遞途徑經由DNA微陣列(DNA microarray)分析已有特定的細胞分子標的物,為目前的研究方向之一。在研究中草藥之調節免疫功能方面,我們已建立一套評估系統,包括體外老鼠脾臟細胞培養系統,人類抗原表達細胞(dendritic cell)之分離、培養系統,並建立免疫系統受損之動物模式及植物萃取物對細胞激素調節的動物模型。目前已發現某些植物的特定分劃物具有調節上述免疫反應之活性成份。我們也正進行以DNA微陣列等技術系統探討功能性基因組作用,以評估、驗證並應用其他單一或複方中草藥作為潛在的新活性成份來源。

 

Fig. 2樹突狀細胞演化示意圖
 
 
Fig. 1 利用基因槍將基因轉殖入豬隻皮膚組織  

Zhang, S. Gu, J., Yang, N. S., Kao, C., Gardner, T. A., Eble, J. N., and Cheng, L. (2002) Relative promoter strengths in four human prostate cancer cell lines evaluated by particle bombardment-mediated gene transfer. Prostate 51:286-292.

Rakhmilevich, A. L., Imboden, M., Hao, Z., Macklin, M. D., Roberts, T., Albertini, M. R., Yang, N.-S., Sondel, P. M. (2001) Effective particle-mediated vaccination against mouse melanoma by co-administration of plasmid DNA encoding gp100 and granulocyte-macrophage colony stimulating factor. Clinical Cancer Res. 7:952-961.

Oshikawa, K., Shi, F., Rakhmilevich, A. L., Sondel, P. M., Mahvi, D. M., Yang, N.-S., and Mahvi, D. M. (2000) IL-12 Gene Transfer into the skin distant from tumor site elicits anti-metastatic effects equivalent to local gene transfer. Human Gene Therapy 12:149-160.

Rakhmilevich, A. L., Janssen, K., Hao, Z., Sondel, P. M., Yang, N.-S. (2000) Interleukin-12 gene therapy of a weakly immunogenic mouse mammary carcinoma results in reduction of spontaneous lung metastases via a T-cell-independent mechanism. Cancer Gene Therapy 7:826-838.

Nicolet, C. M. and Yang, N.-S. (2000) The use of particle-mediated gene transfer for the study of promoter activity in somatic tissues. Methods Mol. Biol. 130:103-116.

Oshikawa, K., Shi, F., Rakhmilevich, A. L., Sondel, P. M., Mahvi, D. M., Yang, N.-S. (1999) Synergistic inhibition of tumor growth in a murine mammary adenocarcinoma model by combinational gene therapy using IL-12, pro-IL-18, and IL-1beta converting enzyme cDNA. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96:13351-13356.


博士後研究員 王正方
  蘇佩芬
  辛哈約克
  史娃妮
  張嘉銘
研究助理 蕭士翔
  林谷峰
孫秀珍
李青晉
徐智鍵
陳怡潔
蔡嘉慧
董致韡
  實驗室位置:分生所N401
  實驗室電話:(02) 2789-9314~6
  實驗室傳真:(02) 2651-1127

 

辦公室傳真:(02) 2651-5600

[back]